Kannabidiol hamuje replikację SARS-CoV-2 i promuje wrodzoną odpowiedź immunologiczną gospodarza
Nowe badania
Marsha Rosner z University of Chicago w Illinois i współpracownicy odkryli, że związek z konopi – kannabidiol (CBD) i jego metabolit 7-OH-CBD silnie blokowały replikację SARS-CoV-2 w komórkach nabłonka płuc.
CBD hamowało ekspresję genów wirusa i odwracało wiele skutków, jakie wirus ma na transkrypcję genów gospodarza.
Związek z konopi indukował również ekspresję interferonów – komórkowych białek sygnałowych. Są one wytwarzane przez komórki gospodarza jako wczesna odpowiedź na inwazję wirusa.
Co więcej, częstość występowania infekcji SARS-CoV-2 była o rząd wielkości niższa w kohorcie pacjentów, którzy przyjmowali CBD, w porównaniu z dopasowanymi pacjentami, którzy nie przyjmowali CBD.
„Badanie to podkreśla, że związek z konopi – CBD i jego aktywny metabolit
7-OH-CBD są potencjalnymi środkami zapobiegawczymi i terapeutycznymi dla SARS-CoV-2 we wczesnych stadiach infekcji” – mówi Rosner i zespół.
Więcej o SARS-CoV-2 i kannabinoidach
Wirus SARS-CoV-2 wnika głównie do komórek gospodarza poprzez wiązanie powierzchniowego białka wirusowego zwanego kolcem do enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2), receptora ludzkiej komórki gospodarza.
Rosner i współpracownicy twierdzą, że choć ograniczone, to część badań wykazało, że niektóre kannabinoidy mają działanie przeciwwirusowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i innym wirusom.
Na czym polegało to badanie?
Aby przetestować wpływ CBD na replikację SARS-CoV-2, naukowcy wstępnie potraktowali ludzkie komórki raka płuc CBD przez 2 godziny przed zakażeniem ich SARS-CoV-2.
Analiza komórek 48 godzin później wykazała, że CBD silnie hamowało replikację wirusa w komórkach.
Ponieważ CBD jest często spożywane jako ekstrakt z Cannabis sativa – zespół zbadał, czy inne kannabinoidy mogą również hamować infekcję SARS-CoV-2.
Co ciekawe, jedynym czynnikiem, który silnie hamował replikację wirusa był CBD.
Inne badane kannabinoidy o podobnej strukturze były ograniczone lub nie wykazywały żadnej aktywności przeciwwirusowej.
Co więcej, metabolit CBD 7-OH-CBD, aktywny składnik w leczeniu padaczki, również skutecznie hamował replikację SARS-CoV-2 w komórkach A549-ACE2.
Związek z konopi – CBD skutecznie wyeliminowało ekspresję wirusowego RNA
Kiedy naukowcy ocenili, czy CBD może zapobiegać rozszczepieniu proteolitycznemu przez Mpro lub PLpro – odkryli, że CBD nie ma wpływu na aktywność żadnej z proteaz. Doprowadziło to zespół do postawienia hipotezy, że CBD atakuje procesy komórek gospodarza.
Zgodnie z tą hipotezą, sekwencjonowanie RNA zainfekowanych komórek A549-ACE2 traktowanych CBD przez 24 godziny ujawniło znaczne zahamowanie zmian w ekspresji genów wywołanych przez SARS-CoV-2.
Inne badane kannabinoidy o podobnej strukturze były ograniczone lub nie wykazywały żadnej aktywności przeciwwirusowej.
CBD skutecznie wyeliminowało ekspresję wirusowego RNA, w tym RNA kodującego białko wypustek.
Zarówno SARS-CoV-2, jak i CBD wywołały znaczące zmiany w ekspresji genów komórkowych, w tym ekspresję kilku czynników transkrypcyjnych.
Dalsza analiza RNA komórek gospodarza wykazała, że zmiany wywołane wirusem zostały prawie całkowicie odwrócone. Jednak zamiast komórek powracających do normalnego stanu komórkowego, komórki “zakażone wirusem” CBD+ przypominały te traktowane samym CBD.
A co z sygnalizacją interferonową?
Biorąc pod uwagę, że wiadomo, że infekcja SARS-CoV-2 tłumi szlak sygnałowy interferonu, naukowcy przetestowali związek z konopi. Czy CBD może tłumić infekcję wirusową poprzez wprowadzenie tej ścieżki? Niektóre geny zostały indukowane przez CBD zarówno przy braku, jak i w obecności
SARS-CoV-2, w tym geny kodujące receptory interferonu i mediatory szlaku sygnałowego interferonu.
Ponadto CBD skutecznie odwróciło indukcję wirusową cytokin, która może wywołać śmiertelną odpowiedź hiperzapalną zwaną „ burzą cytokinową ” podczas późniejszych etapów infekcji.
„Zatem CBD może potencjalnie działać nie tylko jako środek przeciwwirusowy na wczesnych etapach infekcji. Ale także chronić gospodarza przed nadaktywnym układem odpornościowym na późniejszych etapach” – mówi Rosner i zespół.
Częstość występowania SARS-CoV-2 była niższa u pacjentów, którzy przyjmowali CBD
Wreszcie zespół ocenił częstość występowania infekcji SARS-CoV-2 na podstawie badania. Wśród 82 pacjentów, którym przepisano CBD przed testami SARS-C0V-2 oraz dopasował pacjentów, którym nie przepisano CBD.
Co zaskakujące, częstość występowania SARS-CoV-2 wyniosła tylko 1,2% wśród pacjentów, którym przepisano CBD. W porównaniu z 12,2% wśród dopasowanych pacjentów, którzy nie przyjmowali CBD.
„Znaczne zmniejszenie ryzyka zakażenia SARS-CoV-2
u pacjentów, którzy przyjmowali CBD podkreśla potencjalną skuteczność tego leku w zwalczaniu infekcji SARS-CoV2” – mówi Rosner i współpracownicy.
„Opowiadamy się za starannie zaprojektowanymi kontrolowanymi placebo próbami klinicznymi ze znanymi stężeniami. Oraz z wysoce scharakteryzowanymi preparatami w celu określenia roli CBD w zapobieganiu i leczeniu wczesnego zakażenia SARS-CoV-2”, podsumowują.
Ważna uwaga: bioRxiv publikuje wstępne raporty naukowe, które nie są recenzowane. Dlatego nie powinny być traktowane jako rozstrzygające, kierujące praktyką kliniczną/zachowaniami związanymi ze zdrowiem lub traktowane jako ustalone informacje.
Żródła: https://www.news-medical.net/news/20210314/Cannabis-compound-inhibits-SARS-CoV-2-replication-in-human-lung-cells.aspx https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.10.432967v1
